非布司他是目前痛风临床上非常受欢迎的降尿酸药物，它最早由日本药企研发成功，2008年在欧洲上市，2009年在美国上市，2013年在中国上市，目前国内应用较多的非布司他有万邦的优立通、恒瑞的瑞扬、朱养心的风定宁三种。但在非布司他的推荐治疗剂量上，国内痛风指南没有对此进行说明。为此，我们整理了相关的研究文献，供痛风患者参考。

　　1、非布司他的药理作用、药代动力学及临床研究进展(南昌大学学报)

　　贵阳痛风病医院学者对比了不同剂量非布司他的治疗效应。在一项安慰剂对照试验中，纳入了128名痛风或高尿酸血症的日本受试者，分别接受安慰剂和非布司他治疗。非布司他治疗组均服用非布司他10毫克每天共2周作为起始治疗，之后分别接受10毫克每天、20毫克每天、40毫克每天的非布司他治疗共6周。治疗结束后，安慰剂组和非布司他各剂量组受试者血尿酸水平平均下降率分别为0.1%、20.1%、31.5%及41.9%，血尿酸达标(小于360微摩尔每升)的受试者百分比分别为0%、22%、63%和78%。

　　中国人的药代动力学参数经体重校正后和国外报道相近，中国人的非布司他片用药方案可参照国外制定。健康受试者口服非布司他片40毫克和80毫克后，药峰浓度和药时曲线下面积比国外报道稍高，可能与受试者体重不同有关。

　　健康受试者口服80毫克非布司他片的药峰浓度(即给药后出现的血药浓度最高值，该参数是反映药物在体内吸收速率和吸收程度的重要指标)、达峰时间(给药后达到药峰浓度所需的时间，该参数反映药物进入体内的速度)和药时曲线下面积(该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性)分别增加2.1、2.2和2.1倍。说明药峰浓度、达峰时间和药时曲线下面积在40到80毫克范围内随给药剂量的增加成比例增加。

　　健康受试者单次给药即可产生生物活性，在非布司他40、80、120毫克组间显示出明显的剂量依赖性特点，24小时平均血尿酸浓度降低百分率分别为25.38%、38.13%和55.69%。连续给药3天即可达到稳定的降低血尿酸作用，给药7天平均降低约52%，并稳定在低值状态。健康受试者在停药后48小时后，血尿酸指标即恢复到正常值范围。

　　文献报道，对于大多数药物而言，血浆不是其发挥药效作用的场所，因此大多数药物用血浆浓度药动力学预防与之相关的药物效应会被延迟。非布司他的药效明显滞后于其血药浓度达峰时间，也证实了这一结论。值得注意的是，在伴痛风的高尿酸血症患者中初期服用非布司他，由于减少了血中的尿酸浓度，导致尿酸盐从沉积组织中动员出来，实测血尿酸水平不会立刻降低，也可能导致痛风发作频率增加。

　　进一步分析发现，和别嘌醇相比，高剂量非布司他(40毫克以上)痛风急性发作的风险显著增高，尤其是在随访期间的前8周，这可能与大剂量非布司他过快降低血尿酸水平相关。有研究因此推荐，急性痛风发作的预防最好是降尿酸药物开始治疗后的6个月内。但由于纳入分析的8个临床研究样本标准为血尿酸大于480微摩尔每升，不同研究间的血尿酸基线水平存在差异，且不同研究的非布司他剂量存在差异，干预时间也存在差异。因此，针对不同的血尿酸水平，如何选择合适的非布司他剂量和疗程，还需要更多的循证医学证据。

　　非布司他保护肾脏的作用主要体现在控制尿蛋白和胱抑素-C水平，以及抑制氧化应激作用。和别嘌醇相比，非布司他治疗3个月后显著改善尿蛋白、胱抑素-C和血肌酐水平，但肾小球滤过率指标和别嘌醇组没有差异，提示非布司他可能通过更强的降低血尿酸水平作用而表现出更明显的肾脏保护效应。

　　通过资料检索我们可以发现，国内对非布司他的研究多集中在40、80和120毫克的剂量上，对更小剂量的非布司他在痛风降尿酸方面的研究开展得较少。但在痛风临床中，很多患者倾向于选择小剂量的非布司他来治疗高尿酸血症，他们认为，这样一方面可以减轻药物的副作用，也可以减轻药物的经济负担。

　　但很明显，非布司他的药效和用药剂量呈正比，希望更快使血尿酸达标的痛风患者，可以考虑更大剂量的非布司他，但因痛风的易感性、个人体质和合并其他基础疾病等方面的差异，大剂量非布司他所呈现的不良反应也可能不同。因此，需要在用药过程中，定期监测相关指标，以灵活调整用药方案。推荐:痛风高尿酸血症前期表现有哪些?

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